وأشارت إلى أن أخذ هذه التغييرات في الحسبان قد يكون صعبًا في بيئات البحث السابقة، مما يؤدي في النهاية إلى استبعاد المشاركات المحتملات إلى حد كبير من مجموعات الدراسة.

ونتيجة لذلك فإن معظم بيانات الألم الموجودة لدينا حول إشارات الألم القائمة على الذكور، في عام 2016 جعلت المعاهد الوطنية للصحة شرطًا لطلبات المنح لتبرير اختيارهم لجنس الحيوانات المستخدمة في البحث، لذلك بدأ إدراج الإناث في دراسات الألم.

نظريات الألم

بينما يعاني ملايين الأشخاص حول العالم من ألم مزمن، لا يُعرف الكثير عن آلياته الأساسية.

عندما طُلب من الدكتور كيربيكار شرح ما قد يكمن وراء الاستجابات المختلفة للألم لدى الذكور والإناث، أشار إلى أن هناك ثلاث نظريات عملية لكيفية معالجة الأجسام المختلفة للألم بشكل مختلف.

[تتعلق النظرية الأولى] بالإستروجين، وهو هرمون يتحكم في نمو الرحم والمبيض والثدي وينظم الدورة الشهرية اعتمادًا على مكان وجود هرمون الاستروجين ومقدار [منه]، يمكن أن يؤدي إلى تفاقم الألم أو تحسينه، التستوستيرون  وهو الهرمون المسؤول عن نمو القضيب والخصيتين والبروستاتا، يمكن أن يخفف الألم وفي الواقع قد يتلقى بعض المرضى الذين يعانون من آلام مزمنة علاجات التستوستيرون، لذلك يمكن أن تتفاقم آلام النساء بسبب ارتفاع مستويات هرمون الاستروجين، ويمكن للرجال الذين يعانون من انخفاض هرمون التستوستيرون معالجة الألم على غرار النساء.

ومضت لتشرح: يكمن الاختلاف الثاني في الخلايا المناعية المسماة الخلايا الدبقية الصغيرة الخلايا الدبقية الصغيرة هي الخلايا المناعية للدماغ، النظرية هي أن حجب الخلايا الدبقية الصغيرة يمنع الألم أيضًا.

عندما يتم حظر الخلايا الدبقية الصغيرة في الرجال، يتم حظر الألم أيضاً لكن هذا لم ينجح مع النساء لماذا ؟ تستخدم النساء الخلايا المناعية التي تسمى الخلايا التائية بدلاً من الخلايا الدبقية الصغيرة للتحكم في استجابتها للألم، ومع ذلك فإن النساء اللواتي ليس لديهن عدد كبير من الخلايا التائية يعالجن الألم مثل الرجال تابع الدكتور كيربيكار.

تتضمن النظرية الأخيرة الحمض النووي الريبي (RNA)، الحمض النووي الريبي هو المادة الجينية التي تحمل الرسائل في أجسامنا وأوضح الدكتور كيربيكار أن النساء لديهن مستويات مرتفعة من الحمض النووي الريبي في مجرى الدم مقارنة بالرجال.

من المفترض أن هذه المستويات المرتفعة تؤدي إلى الاستعداد للألم المزمن، يتم ترميز العديد من جزيئات الحمض النووي الريبي هذه بواسطة الجينات الموجودة على الكروموسوم X، وأضافت: “بما أن النساء لديهن اثنان من الكروموسومات X فإنهن أكثر عرضة للإصابة بألم مزمن”.

الآليات الأساسية

إذن ما هي بعض الآليات الجزيئية وراء الألم؟

تساهم الخلايا المناعية المعروفة باسم البلاعم في حدوث الألم الالتهابي العصبي عن طريق تنشيط إنزيم يعرف باسم انزيمات الأكسدة الحلقية -2 (COX-2)، تؤدي المستويات العالية من نشاط البلاعم في مناطق معينة إلى الألم المرتبط بالالتهابات، تستهدف مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الالتهاب عن طريق تقليل نشاط COX-2.

إدراكًا لذلك، اشتبه الباحثون في جامعة دوكين في بيتسبرغ و بنسلفانيا وفي أن القدرة على التركيز على نشاط البلاعم يمكن أن تخبرهم كثيرًا عن استجابات الألم المختلفة بين الذكور والإناث.

وهكذا ابتكروا دواءً نانويًا يمكن أن يوصل السيليكوكسيب و مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مباشرة إلى هذه الضامة – وعلى وجه التحديد إلى موقع الألم – لمراقبة الاختلافات القائمة على الجنس في الاستجابة.

في دراسة حديثة ظهرت نتائجها فالتقارير العلمية مصدر موثوق، قاموا بإعطاء العلاج النانوي المصمم حديثًا لنماذج الفئران من العصب الوركي المصاب، حيث يشعر الذكور بتخفيف الآلام لمدة 5 أيام، وينطبق الشيء نفسه على يوم واحد فقط عند الإناث.

عند الفحص لاحظ الباحثون أن حساسية الألم مرتبطة بعدد البلاعم في موقع الإصابة، تم ربط المزيد من البلاعم في موقع الإصابة كما شوهد في الإناث بتقليل تخفيف الآلام.

بالنظر إلى أن كلا من الذكور والإناث قد عانوا من امتصاص مكافئ لمستحلب النانو، لاحظ الباحثون أن الجرعة الأعلى لن تؤدي إلى المزيد من تخفيف الآلام.

ومع ذلك قالوا إن النتائج التي توصلوا إليها تثبت أن تثبيط COX-2 يسبب اتصالات عصبية مناعية مختلفة داخل أنسجة أجسام من الجنسين.

وأشاروا كذلك إلى أن الإناث عانين من تسلل أعلى للخلايا الالتهابية الأخرى في موقع الإصابة مقارنة بالذكور، مما قد يلعب أيضًا دورًا في استجابتهن الالتهابية.

الفروق بين الجنسين

عندما طُلب من الدكتور جون أ.بولوك، الأستاذ والمدير المشارك لاتحاد أبحاث الألم المزمن بجامعة دوكين، وأحد مؤلفي الدراسة شرح ما قد يكمن وراء الاختلافات القائمة على الجنس في الاستجابة لعلاجات الألم في الدراسة قال MNT :

“في كل مرة ننظر فيها بعناية نجد أن هناك اختلافات دقيقة في علم وظائف الأعضاء الأساسي للإناث مقابل الذكور، كما لاحظنا في هذه الدراسة فإن الألم (فرط الحساسية) الناتج عن الجهاز العصبي المحيطي يعتمد على حوار بين الخلايا العصبية والخلايا الدبقية المنشطة (الخلايا الداعمة) والاستجابة المناعية / الالتهابية والتي توفر بيئة ديناميكية من السيتوكينات والكيموكينات”

“يتقدم هذا الحوار ثلاثي الاتجاهات ويتغير بمرور الوقت، ونأمل أن يتحول إلى استجابة مناعية تدعم الشفاء وتجديد الأنسجة مما يؤدي إلى تخفيف الآلام على المدى الطويل، بدلا من ذلك يمكن أن يتحول إلى ألم مزمن.

وأوضح أن “ما بدأنا نراه في الفئران هو أن هذه العمليات لها العديد من الاختلافات الخاصة بالجنس والتي تحتاج إلى توضيح حتى نتمكن من توفير أفضل علاج لتخفيف الآلام والشفاء على المدى الطويل بالنسبة للبشر”.

الاتجاهات المستقبلية

قالت الدكتورة جيلينا إم يانجيك الأستاذة المساعدة في كلية الصيدلة بجامعة دوكين، المؤسس والمدير المشارك لاتحاد أبحاث الألم المزمن والمؤلف المشارك للدراسة الذي طور الطب النانوي لموقع MNT أن الهدف من بحثهم هو تطوير علاجات شخصية للألم.

وقالت إن معرفة المزيد عن الاختلافات في الاستجابة للألم بين الذكور والإناث على المستوى الجزيئي هي خطوة أولى نحو تصميم مثل هذه العلاجات، والأدوية النانوية ضرورية لهذا بسبب استخدامها المزدوج للتشخيص وكعلاج.

“[القدرة على ملاحظة هذه الاستجابات في الفئران تجعل من الممكن فهم] كيف تلعب الاختلافات الجنسية، يوفر نفس الطب النانوي كلا من التأثيرات الدوائية على الضامة ويسمح لنا بتتبعها في الجسم الحي “.

وأوضحت أن التصوير بالأدوية النانوية يمكن أن يزودنا معلومات أساسية في المستقبل: أي الطب يعمل بشكل أفضل، ليس فقط الرجال مقابل النساء، ولكن المرضى الأفراد أثناء انتقالهم عبر الحياة وخضوعهم لتغيرات بيولوجية.